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常见的抗病毒药物的毒副作用及处理

2007/1/9 0:04:06


一、治疗HIV的有效药物的分类
  1、逆转录酶抑制剂(RTIs)
  它又分为核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)。

核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs) 
通用名                                            中文名                 
Zidovudine (ZDV或AZT)                           齐多夫定                
Didanosis (DDI)                                   去羟肌苷                 
Zalcitabine (DDC)                                  扎西他滨                
Stavudine (D4T)                                   司他夫定                 
Lamivudine (3TC)                                  拉米夫定                 
Abacavir (ABC)                                    阿巴卡韦                 
Combivir (AZT+3TC)                             双汰芝(商品名)              
Trizivir (AZT+3TC+ABC)                         三协维(商品名)                       

非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs) 
通用名                                            中文名 
Nevirapine (NVP)                                   奈韦拉平                         
Efavirdine (EFV)                                   依非韦伦                         
Delavirdine (DLV)                                  地拉韦定                          


  2、蛋白酶抑制剂(Protease inhibitor)

蛋白酶抑制剂(Protease inhibitor) 
通用名                                            中文名 
Saquinavir (Fortovase或Invirase)                      沙奎那韦(软胶囊或硬胶囊)
Indinavir (IDV)                                      印地那韦              
Ritonavir (RTV)                                      利托那韦               
Nelfinavir (NFV)                                     奈非那韦               
Amprenavir (APV)                                    安普那韦               
Lopinavir/ritonavir                                    洛匹那韦/利托那韦          

  二、常见抗病毒药物的毒副作用及处理

  (一) 核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)
     主要引起线粒体损害而导致各种毒副作用。

  1、齐多夫定 Zidovudine (ZDV或AZT)
    毒副作用:
   (1) 骨髓抑制:贫血或白细胞减少。
   (2) 其它:不耐受、头痛、失眠、神经衰弱。
   (3) 乳酸性酸中毒、严重脂肪变性和肝肿大,发生率低,但有致命危险。
   (4) 肾功能不全应调整用药。
   (5) 妊娠:建议妊娠最初3个月不用,以免发生畸胎。
   处   理:
   (1) 用药最初3个月最少每两周查一次血常规,以后每月查一次,当血红蛋白低于90g/L需要调整用药剂量;而中性粒细胞低于0.75×109/L,或血红蛋白低于85g/L时,应停药。
   (2) 呼吸急促、呼吸困难、碳酸氢根离子下降时,待酸中毒纠正后再用药。
   (3) 禁用于对其任何成分在临床上过敏的患者。

  2、去羟肌苷 Didanosis (DDI)
    毒副作用:
   (1) 外周神经炎,发生率为1%~12%,表现为手足麻木、疼痛等。
   (2) 胰腺炎,发生率为1%~9%,既往有胰腺炎病史、进展期患者、酒精中毒、使用引起胰腺炎的药物为其相关因素。
   (3) 胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻、腹痛。
   (4) 其它:骨髓抑制、肝损害、皮疹。

    处理:
   (1) 外周神经炎:预先告知患者其表现并予警惕,避免与引起外周神经炎的其它药物同用,必要时减量或停用。
   (2) 胰腺炎:注意监测淀粉酶,>1.5~2倍时停药。
   (3) 肝损害:予护肝降酶药物。
   (4) 胃肠道反应及皮疹:予对症处理。
   (5)血尿酸>5mg/dl,有症状停药。血尿酸>10mg/dl,停药。加服VitB和VitC。

  3、扎西他滨 Zalcitabine (DDC)
  毒副作用:
  (1) 外周神经炎,发生率为17%~31%,表现为手足麻木、疼痛等。
  (2) 其它不良反应:口腔或食道溃疡、胰腺炎、肝炎、恶心、呕吐、腹泻、腹部不适等。

  处理:
  (1) 外周神经炎:预先告知患者其表现并予警惕,避免与引起外周神经炎的其它药物同用,必要时减量或停用。
  (2) 胰腺炎:注意监测淀粉酶,>1.5~2倍时停药。
  (3) 肝损害:予护肝降酶药物。
  (4) 胃肠道反应:予对症处理。

  4、司他夫定 Stavudine (D4T)
    毒副作用:
   (1) 外周神经炎,发生率为15%~21%,既往有外周神经炎病史时发生率更高,表现为手足麻木、针刺感、疼痛等。
   (2) 其它不良反应:胰腺炎、肝炎、恶心、呕吐、腹泻、腹部不适等。
    处理:
    (1) 外周神经炎:预先告知患者其表现并予警惕,避免与引起外周神经炎的其它药物同用,必要时减量或停用。
   (2) 胰腺炎:注意监测淀粉酶,>1.5~2倍时停药。
   (3) 肝损害:予护肝降酶药物。
   (4) 胃肠道反应:予对症处理。

  5、拉米夫定 Lamivudine (3TC)
    毒副作用:轻微,其耐受性相对较好。
   (1) 可出现乳酸性酸中毒、严重脂肪变性和肝肿大,发生率低,尤其好发于妇女,并在使用其它核苷类逆转录酶抑制剂时,可危及生命。
   (2) 其它不良反应:偶有头痛、恶心、腹泻。

    处理:
   (1) 监测肝功能、B超、碳酸氢根等,若转氨酶水平迅速增加,进行性肝大或明显乳酸性酸中毒,应停止用药。
   (2) 妇女避免与司他夫定或去羟肌苷联合应用,除非确定这种联合用药的益处明显高于危险时才应用,否则可能导致乳酸性酸中毒和肝损害。

  6、阿巴卡韦 Abacavir (ABC)
   毒副作用:
   (1) 过敏反应:发热、皮疹、疲劳、胃肠症状、关节痛、腹泻、腹痛、呼吸困难、咽喉痛等。通常在6周内发生。
   (2) 可出现乳酸性酸中毒、严重脂肪变性和肝肿大。
   (3) 与其它抗病毒药物联合应用时,可出现脂肪和糖代谢异常,脂肪重新分布。
   (4) 其它不良反应:恶心、呕吐、腹泻、腹部不适等。

    处理:
   (1) 出现急性过敏反应表现时,即使不能判断是否为高过敏反应,也需停药观察,二次用药有致命危险。
   (2) 禁止与酒精同服,因为两者均通过乙醇脱氢酶代谢,使ABC的血浆浓度产生中度下降。
   (3) 监测肝功能、B超、碳酸氢根等。若转氨酶水平迅速增加,进行性肝大或明显乳酸性酸中毒,应停止用药。
   (4) 其它不良反应:对症处理。

  (二) 非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)
     主要引起超敏反应。

  1、奈韦拉平 Nevirapine (NVP)
  毒副作用:
  (1) 皮疹:轻至中度红色斑丘疹,伴或不伴瘙痒,位于躯干、面部和四肢。
  (2) 肝功能损害。

  处理:
  (1) 皮疹:对症处理,若出现严重的皮肤反应,包括Stevens-Johnson综合症,因皮疹引发的发热、水疱、结膜炎、肌肉关节痛等应停药。
  (2) 监测肝功能,出现肝功能损害,予护肝治疗。转氨酶上升至正常值五倍,应停药。


  2、依非韦伦 Efavirdine (EFV)
  毒副作用:临床耐受性好,
  (1) 皮疹:轻至中度红色斑丘疹,伴或不伴瘙痒,位于躯干、面部和四肢。
  (2) 中枢神经系统症状:头晕、多梦、精力不集中、失眠等。
  (3) 其它不良反应:胃肠道反应。
  处理:(1) 中枢神经系统症状:晚间服药会减轻这些副作用。
  (2) 皮疹:对症处理,大多数可以继续用药。

  3、地拉韦定 Delavirdine (DLV)
  毒副作用:(1) 皮疹:主要的毒副作用,发生率为18%,其中中~重度的不良反应发生率为2%,
  (2) 肝功能损害。
  处理:
    (1) 皮疹:对症处理,大多数可以继续用药,停药后可再次用药。
  (2) 监测肝功能,出现肝功能损害,予护肝治疗。
  (3) 接受利福平和利福贲丁治疗的病人禁用该药。

  (三) 蛋白酶抑制剂
     主要引起代谢障碍,包括脂肪、糖代谢障碍等。

  1、印地那韦 Indinavir (IDV)
  毒副作用:
  (1) 临床实验报道,约有9.8%服用本品的患者报道有肾结石,包括伴有或不伴有血尿(包括镜检血尿)的腰痛,对照组为2.2%。一般而言,这些病例不伴有肾功能不全。
  (2) 急性溶血性贫血。
  (3) 肝功能损害:服用印地那韦可出现肝炎,甚至罕见的肝功能衰竭,但其关系尙未确定。
  (4) 脂肪代谢异常,长期应用使甘油三脂増高,出现水牛背、腹部脂肪堆积、四肢面部脂肪减少。
  (5) 高血糖:可有新发糖尿病或高血糖、或原有糖尿病加重。
  (6) 实验室:间接胆红素升高。
  (7) 其它不良反应:胃肠道反应、头痛、失眠、疲劳等。
  (8) 可能增加血友病患者的出血机会。
  处理:
  (1) 肾结石:在急性期暂停治疗(如暂停1-3天)或中断治疗。建议服药期间每天至少多饮水1.5升。
  (2) 急性溶血性贫血:中断治疗,并对急性溶血性贫血实施相应的治疗。
  (3) 严密监测肝功能、血糖、血脂变化;饮食调控,低脂饮食;合并肝硬化时,由于印地那韦代谢降低,应减少使用剂量。
  (4) 妊娠期哺乳期,必须谨慎使用,建议中断哺乳,有可能加重新生儿高胆红素血症。
  (5) 不能与利福平合用。但可与利福布丁合用(剂量需要调整)
  (6) 其它不良反应:对症处理。

  2、沙奎那韦(软胶囊或硬胶囊) Saquinavir (Fortovase或Invirase)
  毒副作用:
  (1) 肝功能损害:但其关系尙未确定。
  (2) 肾损害。
  (3) 脂肪代谢异常,长期应用使甘油三脂増高,出现水牛背、腹部脂肪堆积、四肢面部脂肪减少。
  (4) 其它不良反应:胃肠道反应、头痛、失眠、疲劳、皮疹、肢痛等。
  (5) 合并使用AZT时可以有中性粒细胞减少症。
  (6) 可能增加血友病患者的出血机会。
  处理:
  (1) 肾损害:用于肾功能不全病人时,需调整剂量。
  (2) 严密监测肝功能、血糖、血脂变化;饮食调控,低脂饮食。
  (3) 妊娠期哺乳期,建议中断哺乳。
  (4) 对于13岁以下儿童及60岁以上老年人慎用。
  (5) 其它不良反应:对症处理。

  3、利托那韦 Ritonavir (RTV)
  毒副作用:
  (1) 肝功能损害:有HBV和HCV感染者更易发生。
  (2) 脂肪代谢异常,长期应用使甘油三脂、胆固醇増高,出现水牛背、腹部脂肪堆积、四肢面部脂肪减少。
  (3) 可能増加血友病患者的出血机会。
  (4) 高血糖:可有新发糖尿病或高血糖、或原有糖尿病加重。
  (5) 其它不良反应:胃肠道反应、外周神经感觉异常等。
  处理:
  (1) 严密监测肝功能、血糖、血脂变化;饮食调控,低脂饮食。
  (2) 其它不良反应:对症处理。

  4、奈非那韦 Nelfinavir (NFV)
  毒副作用:
  (1) 脂肪代谢异常,长期应用使甘油三脂増高、胆固醇増高,可以増加心血管病及胰腺炎的发生率;表现为水牛背、腹部脂肪堆积、四肢面部脂肪减少。
  (2) 高血糖:可有新发糖尿病或高血糖、或原有糖尿病加重,甚至酮症酸中毒。
  (3) 其它不良反应:以轻至中度腹泻为主。
  (4) 可能增加血友病患者的出血机会。
  处理:
  (1) 严密监测肝功能、血糖、血脂变化;饮食调控,低脂饮食;口服降脂药、甚至停药来解决。
  (2) 其它不良反应:对症处理。

  5、安普那韦 Amprenavir (APV)
  毒副作用:
  (1) 肝功能损害:常出现。
  (2) 脂肪代谢异常,长期应用使甘油三脂増高、胆固醇増高,可以増加心血管病及胰腺炎的发生率;表现为水牛背、腹部脂肪堆积、四肢面部脂肪减少。
  (3) 高血糖:可有新发糖尿病或高血糖、或原有糖尿病加重;甚至酮症酸中毒。
  (4) 其它不良反应:胃肠道反应、疲劳、皮疹、肢痛,在血友病患者中引起出血。
  处理:
  (1) 严密监测肝功能、血糖、血脂变化;饮食调控,低脂饮食;口服降脂药、甚至停药来解决。
  (2) 其它不良反应:对症处理。

  6、洛匹那韦/利托那韦 Lopinavir/ritonavir
  毒副作用:
  (1) 肝功能损害:有HBV和HCV感染者更易发生。
  (2) 脂肪代谢异常,长期应用使甘油三脂、胆固醇増高,出现水牛背、腹部脂肪堆积、四肢面部脂肪减少。
  (3) 可能増加血友病患者的出血机会。
  (4) 高血糖:可有新发糖尿病或高血糖、或原有糖尿病加重。
  (5) 口服液可以延缓酒精代谢。
  (6) 其它不良反应:胃肠道反应。
   处  理:
   (1) 严密监测肝功能、血糖、血脂变化;饮食调控,低脂饮食;口服降脂药、甚至停药来解决。
   (2) 其它不良反应:对症处理。


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